□ 本報記者 落楠
近年來，藥品審評審批制度改革縱深推進，藥品審評能力穩步提升。藥品審評部門如何確保新冠病毒疫苗藥物應急審評工作和常規審評工作齊頭并進？技術審評視角下我國藥物研發有何新趨勢？2022年藥品審評將重點推進哪些工作？日前，本報記者就此采訪了國家藥監局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）主任孔繁圃。
記者：孔主任好！新冠肺炎疫情暴發以來，藥品審評任務“重又急”，但審評成績也在持續刷新。2021年藥審中心在哪些方面取得了突出成果？
孔繁圃：2021年，藥審中心在國家藥監局黨組的堅強領導下，將黨史學習教育成效轉化為做好新冠病毒疫苗藥物應急審評工作、深化藥品審評審批制度改革的動力。
疫情之下，新冠病毒疫苗藥物應急審評工作的重要性毋庸置疑。2021年，藥審中心優化“早期介入、持續跟蹤、主動服務、研審聯動”的全天候應急審評審批工作機制，繼續為應對突發公共衛生事件和重大疫情提供科技保障。自開展新冠病毒疫苗藥物應急審評工作以來，藥審中心加速推動5個新冠病毒疫苗附條件獲批上市，34個新冠病毒疫苗品種獲批開展臨床試驗，58個新冠病毒治療藥物臨床試驗獲批開展，其中安巴韋單抗注射液及羅米司韋單抗注射液、奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝(Paxlovid)已通過應急審評審批獲批。
在全力服務保障疫情防控工作大局的同時，藥審中心持續深化審評審批制度改革。2021年，藥審中心提高優先審評和臨床試驗默示許可效率、扎實推進仿制藥質量和療效一致性評價工作、強化臨床試驗風險管理、優化核查檢驗協調機制，“組合拳”措施推動常規審評取得豐碩成果，審評工作實現了多個“歷史性突破”。
藥審中心全年承辦各類藥品注冊申請11658件，同比增加13.79%；審結各類藥品注冊申請12083件，同比增加19.55%，全年整體按時限審結率達98.93%。
面對繁雜的審評任務，藥審中心將審評資源進一步向臨床急需產品傾斜。2021年，獲批上市的創新藥數量創歷史新高，達到45個。共有13個臨床急需境外新藥（含8個罕見病用藥）獲批上市，截至2021年底，臨床急需境外新藥81個品種中 51個品種獲批上市。共計47個兒童用藥獲得上市批準，推動8種藥品說明書增補兒童用藥信息。
藥審中心聚焦藥品臨床價值和臨床急需，將新藥好藥納入優先審評程序，全年優先審評審批按時限審結率高達95.15%，再創歷史新高。
記者：2021年，我國獲批創新藥數量再創新高，藥審中心是如何把藥品審評工作做得又快又好的？從審評情況來看，我國藥物創新研發呈現哪些可喜的變化？
孔繁圃：創新藥獲批上市數量連年刷新，既因為我國醫藥行業創新研發活力持續激發、水平持續提升，也得益于藥審中心保障藥品審評工作高效開展的措施。2021年，藥審中心持續優化審評流程，將應急審評的成功經驗轉化到創新藥審評中，大力推行審評任務項目管理制度和審評任務進度分析例會制度，及時分析調度和研究解決問題，起草《藥審中心加快創新藥上市申請審評工作程序（試行）》，探索形成長效機制；同時，加大標準體系建設力度，推進與國際先進審評理念和審評標準接軌，來保證優質、高效、有序、按法定時限開展藥品注冊申請審評審批工作。
分析2021年審評產品情況，我們看到很多“突破”，明顯感到我國藥物創新研發持續向好。例如，從數量上看，2021年有45個創新藥獲批上市，相較2020年的20個實現了新跨越。從質量上看，2021年獲批的創新藥中含5個同類首創新藥（First in Class），這是前所未有的；我國在細胞治療領域實現了“零”的突破，批準兩款CAR-T藥物上市；12個中藥新藥（含9個創新藥）獲批上市，創近五年新高。
從2021年開始，藥審中心根據藥物臨床試驗登記與信息公示平臺登記信息，全面匯總分析上一年度中國新藥注冊臨床試驗現狀并公開發布，以指導行業有序研發。這一做法也讓新藥研發的趨勢變化更為直觀。
《中國新藥注冊臨床試驗進展年度報告（2021年）》顯示，2021年藥物臨床試驗年度登記總量首次突破3000項，其中六成是新藥臨床試驗；對比近三年藥物臨床試驗登記數據，我們看到新藥臨床試驗占比逐年增加、啟動時間明顯縮短，國際多中心臨床試驗占比逐年遞增。此外，新冠病毒疫苗創新研發位居世界前列，罕見疾病藥物臨床試驗數量逐年遞增、適應癥領域逐步擴大，抗腫瘤藥物、抗感染藥物、皮膚及五官科藥物和鎮痛藥及麻醉科用藥（并列）分別占據了化學藥臨床試驗適應癥的前三位，抗腫瘤藥物、預防性疫苗、皮膚及五官科藥物分別占據了生物制品臨床試驗適應癥的前三位，我們對未來幾年的新藥研發和申報情況充滿期待。
記者：對于中藥行業來說，近年來利好消息不斷。藥審中心在審評方面釋放了哪些紅利？
孔繁圃：藥審中心高度重視促進中藥傳承創新發展，持續推進中藥審評機制改革，探索建立符合中醫藥特點的中藥臨床療效評價體系和技術指導原則體系。2021年，藥審中心完成“三方”抗疫成果轉化、完善審評技術標準體系、推動古代經典名方中藥復方制劑研發、加快確有臨床價值的中藥新藥審評，為中藥傳承精華、守正創新營造了良好的審評環境。振奮人心的是，2021年有12個中藥新藥獲批，其中9個為創新藥、3個為“三方”抗疫成果轉化制劑，中藥審評審批機制改革初見成效。
要把中醫藥寶貴財富繼承好發展好利用好，藥品審評部門的重要任務是，持續加強符合中藥特點的技術規范和指導原則體系建設，加快構建中醫藥理論、人用經驗與臨床試驗相結合（三結合）注冊審評證據體系。對此，藥審中心久久為功，調研了解創新研發的挑戰，充分吸納產業界和學術界專家的建議，最大程度凝聚行業共識。
在新法規體系下，藥審中心圍繞“三結合”注冊審評證據體系構建，已發布施行29項中藥審評技術要求、指導原則及相關工作方案，另有10項正在起草制定。第一批古代經典名方中藥復方制劑專家審評委員會委員名單近期已公布。對行業普遍關注的難點、堵點問題，藥審中心正在加快研究解決。
我們希望企業加大對新法規新政策的學習，切實用好相關政策、遵照科學標準，深入開展中藥創新研究，扎實推進臨床試驗等工作，持續提升藥品質量以及安全性和有效性，讓中醫藥科研成果廣泛惠及百姓。
記者：藥品審評審批制度改革已持續6年多，既往的改革措施已推動解決了哪些問題？
孔繁圃：在國家藥監局黨組的帶領下，藥審中心貫徹落實藥品審評審批制度改革精神，把國家鼓勵創新的政策落到實處。隨著政策紅利顯現、改革措施見效，制約行業創新研發的瓶頸逐漸得到突破，臨床急需得到更好滿足。
近年來，審評速度極大提升。2015年藥品注冊申請積壓最高峰時近22000件，改革后逐步解決消除積壓，2021年整體按時限審結率達98.93%，臨床急需境外新藥按時限審結率100%，一致性評價按時限審結率98.80%。
藥品審評審批制度改革的核心是鼓勵創新。改革啟動以來，藥審中心每年審評的創新藥數量從個位數起步，自2019年上升到兩位數，近兩年更是實現了連續翻番。如今，我國構建了相對完整的醫藥創新生態系統，2021年審評通過的創新藥達47個，與美國食品藥品管理局2021年批準的50個新藥數量接近。
臨床默示許可制的實施將2015年臨床試驗申請審評用時16個月壓縮到了60日以內，大大縮短了新藥的研發進程。
推進仿制藥一致性評價也是藥品審評審批制度改革的一項重要任務。截至2022年3月，我國累計發布52批參比制劑目錄，涉及5114個品規（2027個品種），其中注射劑1297個品規（493個品種）；累計通過和視同通過一致性評價品種754個，進一步滿足了臨床對高質量仿制藥的需求。
此外，推動臨床急需境外新藥上市速度持續加快、優先審評效率大幅提高、溝通交流頻次大幅增加、審評信息更加公開透明、中國上市藥品專利信息登記平臺建設完成并正式運行、原料藥與制劑關聯審評審批程序進一步優化……藥審中心以切實舉措，用心用力服務醫藥行業創新和高質量發展。值得一提的是，2021年藥品電子通用技術文檔（eCTD）資料管理工作取得突破性進展，藥審中心修訂完善eCTD技術規范、實施指南等，完成eCTD 受理系統與國家藥監局藥品業務應用系統的對接，實現了從申報、受理、審評、審批的全流程電子化管理。
記者：近年來，藥審中心密集推出指導原則，這背后的原因是什么？
孔繁圃：我們國家正在從制藥大國向制藥強國邁進，到2035年醫藥產業要達到發達國家和地區水平，首先研發能力要達到發達國家和地區水平，健全完善審評標準體系是助力創新研發能力提升的助推器，也將為研發工作少走彎路、快出早出成果提供加速器。對比醫藥產業發達的歐美國家和地區的指導原則體系，我們還有很大差距。因此，2020年、2021年，我們加大了對指導原則的起草力度，每年都達到了上百個。據統計，2020年以來正式發布了202個指導原則，累計發布405個，目前已基本形成包括中藥、化學藥品和生物制品，涵蓋藥學、臨床、統計、藥理毒理等各領域的指導原則體系。
在此基礎上，我們進一步推動我國指導原則與國際接軌，這也是國際人用藥品注冊技術協調會（ICH）工作的重要內容。
ICH共有63個指導原則，截至2022年4月，我國已充分實施55個，實施比例達87.3%。通過采取穩健的措施推進實施ICH指導原則，我國全面引入全球通行的藥品研發和注冊技術要求，加速完善藥品審評審批制度。此外，2021年我國選派專家53人次，持續參與ICH 38個議題組的協調工作，掌握國際藥品注冊領域前沿動態，結合國內藥品監管和注冊工作實際，不斷完善國內指導原則體系，增強藥品監管工作的科學性、前瞻性、敏銳性和靈活性，也為全球藥品監管工作貢獻中國智慧和中國力量。
目前，藥審中心新制定的指導原則中，多有對ICH指導原則的借鑒。我們在真實世界研究、基因治療產品、中藥等方面的指導原則，也達到了國際先進水平。
記者：審評體系和審評能力現代化建設是一個熱話題，藥審中心的相關舉措取得了哪些效果？
孔繁圃：為了貫徹落實黨中央關于治理體系和治理能力現代化的要求，按照國家藥監局黨組的部署要求，藥審中心以流程為導向、科學管理體系為抓手，秉持“不讓臨床急需的新藥好藥卡在審評環節”的理念，堅持問題導向，持續推進審評體系和審評能力現代化。除了完善審評標準體系、深化ICH工作外，還大力推進流程導向科學管理體系建設，加強審評員隊伍建設，加快推進國家藥監局藥品審評檢查分中心建設。
推進流程導向科學管理體系建設，是刀刃向內的改革。此項工作的開展旨在為審評工作搭建起一條“高速鐵路”，促進藥審中心制度標準體系和風險防控機制進一步完善、審評流程更加清晰、審評審批效率明顯提高、服務意識顯著增強，以問題為導向、流程為主線、制度建設為抓手的藥品審評審批工作體系基本形成。目前科學管理體系8個子課題（任務受理、任務分配、專業審評、綜合審評、書面發補、溝通交流、專家咨詢、核查檢驗）的試點建設運行良好；藥審中心還總結流程導向審評體系建設成果，制定《藥品技術審評質量管理規范》，推進藥品良好審評實踐建設。
加強審評員隊伍建設是提升審評能力的重要舉措。去年10月，中央編辦批復藥審中心增加編制160名，極大地充實了藥品審評隊伍力量。與此同時，藥審中心積極做好人才引進工作，制定《藥品審評中心審評員管理辦法》《藥品審評中心主審審評員選聘工作管理規定》，主審審評員隊伍不斷壯大；持續開展員工教育培訓，制定《藥審中心崗前培訓實施細則》《藥審中心繼續教育實施細則》，審評員能力水平不斷提高。
加快推進國家藥監局藥品審評檢查長三角分中心和大灣區分中心開展審評業務工作，推動實現分中心與藥審中心統一業務管理、統一審評系統、統一審評標準、統一審評團隊，充分發揮分中心區域優勢和特色作用。為此，藥審中心領導班子成員多次帶隊赴分中心現場辦公，派出人員進駐分中心指導分中心建設工作，并組織分中心人員來藥審中心參加業務培訓，協調分中心針對轄區內的創新藥開展事前事中溝通交流服務，參與審評工作，為區域內企業研發提供“家門口”貼心服務。
記者：《“十四五”國家藥品安全及促進高質量發展規劃》已經印發，2022年，藥審中心的工作重點有哪些？
孔繁圃：2022年，藥審中心立足保安全守底線、追高線促發展，統籌做好藥品審評和黨風廉政建設各項工作，重點開展以下工作。
一是全力以赴持續推動新冠病毒疫苗和治療藥物應急審評工作。堅持提前介入、研審聯動，科學嚴謹、依法合規，優化應急審評工作機制，推廣實施疫情防控應急審評經驗，加強相關應急審批藥物臨床試驗進展與安全信息監管工作。
二是繼續深化藥品審評審批制度改革，積極制定落實《“十四五”國家藥品安全及促進高質量發展規劃》的細化措施。鼓勵以臨床價值為導向的新藥好藥、罕見病用藥、兒童用藥、重大傳染病用藥、公共衛生方面的臨床急需藥品研發創新，提升溝通交流服務質量，加強臨床試驗期間的藥物警戒體系建設。
三是加快推動中藥審評審批機制改革。要推進中藥技術指導原則制修訂，建立完善符合中藥特點的審評體系，完善中藥審評審批機制，加快構建“三結合”注冊審評證據體系，推進古代經典名方中藥復方制劑專家審評委員會工作，促進中藥質量提升。
四是扎實推進仿制藥一致性評價。有序推進口服固體制劑、注射劑一致性評價工作，研究部署其他劑型仿制藥一致性評價工作，穩步推進參比制劑遴選工作，開展無原研對照已上市化學藥品梳理工作，不斷完善仿制藥相關技術指導原則體系。
五是全面推進審評體系和審評能力現代化建設。要持續完善以流程為導向的科學管理體系建設，大力推進審評標準體系建設，配合推進國家藥監局藥品審評檢查分中心業務建設，探索創新人才引進渠道和模式，加強審評隊伍建設。
六是馳而不息強化黨風廉政建設。持之以恒學深悟透做實習近平新時代中國特色社會主義思想，及時組織學習黨的二十大精神；深入推進全面從嚴治黨各項工作，鞏固落實中央八項規定精神，持之以恒糾治“四風”，持續深入抓好巡視整改工作；持續推進“不敢腐、 不能腐、不想腐”體制機制建設。
此外，我們要認真做好疫苗國家監管體系評估迎檢工作，確保各項工作有力有序推進。
